他汀类药物,即羟甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,通过抑制体内胆固醇的合成,发挥调脂作用,同时还具有稳定动脉粥样硬化斑块、抗炎、改善血管内皮细胞稳定性等作用,临床广泛用于冠心病、脑卒中等疾病的二级预防。
但临床上,不少应用他汀类药物的患者在治疗过程中出现转氨酶升高,部分患者甚至发展为药物性肝炎。那么,出现肝功能异常后,他汀类药物还能否继续使用?药物调整的指征和策略又该如何界定?
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首先要判断存在引起肝功能异常病因:如果是急性肝炎、急性胆道疾病,则需治愈后再使用他汀
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如果是慢性活动性肝炎,控制后再服他汀;如果是失代偿期肝硬化、急性肝衰竭,就不能使用他汀
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如果是脂肪肝引起的肝细胞损伤的指标异常,他汀类药物使用可能更有利于脂肪肝好转和肝功能恢复
他汀类药物引起的肝功能异常主要表现为转氨酶升高,服用他汀类药物病人大概1~2%出现肝酶水平升高超过正常值上限的3倍。他汀类药物引起的转氨酶升高,多发生在开始用药后的3个月内,且药物剂量越大出现转氨酶升高的概率越大,停药后肝酶水平大多可以下降至正常。如果只是单纯的转氨酶升高小于3倍正常值,且没有不适症状的病人,则减少他汀剂量后继续服药。如果转氨酶升高大于3倍正常值,考虑停药或减量,同时每周复查肝功能,直至肝酶恢复正常。如果转氨酶升高且同时伴有肝大、黄疸、直接胆红素升高或凝血时间延长的病人需要立即停药。
1、审视药物代谢:全面审视患者所用药物,停用不必要的药物或者必要性小的药物,同时审视患者所用药物是否通过同一条途径代谢,如果通过同途径代谢的药物过多,可以考虑停用必要性不大的药物。
2、调整药物剂量:可以考虑减低药物使用剂量,有些患者不耐受常规剂量但是可以耐受小剂量他汀,同时治疗效果减低不明显,这种患者可以考虑减量。
3、调整药物种类:有些患者对某种特定的他汀药物不耐受,但是可以耐受其他他汀类药物,这种患者可以考虑换用其他药代动力学不同的他汀类药物。
4、间隔给药:可以考虑每周服药2-3次,这种情况尽量选择长半衰期的他汀类药物。
5、联合用药:对于不能耐受常规剂量的患者在调整为小剂量用药后治疗效果明显降低的患者,可以考虑使用小剂量他汀联合依折麦布以达到正常的治疗效果。
6、替代治疗:对于完全不能耐受他汀类药物的患者可以考虑选择其他降脂药替代,如依折麦布、非诺贝特、鱼油类制剂。
他汀类药物是心脑血管二级预防的重要药物,疗效确切,应用经验丰富。他汀类药物具有降低血脂、稳定斑块、抑制血管内膜炎症、逆转斑块等作用。主要的副作用有:血糖升高、肝功能损害和肌肉毒性。肝功能损害并不少见,如果肝功化验发现转氨酶升高大于正常高值的3倍,就可以考虑肝功能损害。建议调整药量,联合用药,选择肝功能影响小的药物,必要时更换其他的降脂药物。
文稿 | 神经内二科
排版 | 宣传科
校准 | 质控中心